Charlie Mackesy est né au cœur de l'hiver, dans le Northumberland en 1962, et a passé son enfance dans cette région. À l'âge de sept ans, il a été envoyé en pensionnat. Aujourd'hui, Mackesy réside à la fois dans le Suffolk et à Londres, où il s'occupe de sa mère et de sa sœur.
Charlie Mackesy s'est imposé comme un caricaturiste renommé pour The Spectator et comme illustrateur pour Oxford University Press. Il a également collaboré avec des personnalités notables telles que Richard Curtis pour Comic Relief et Nelson Mandela sur un projet de lithographies intitulé "The Unity Series". Les œuvres de Mackesy ont attiré l'attention de plusieurs collectionneurs de renom, tels qu'Elizabeth Gilbert, Whoopi Goldberg, Roger Waters et Richard Curtis, entre autres.
Outre ses activités artistiques, Mackesy a vécu et peint dans divers endroits à travers le monde, notamment en Afrique du Sud, en Afrique australe et à la Nouvelle-Orléans. Il est également co-responsable d'une entreprise sociale dans la région du cuivre de la Zambie, appelée Mama Buci. Cette entreprise permet aux familles à faible et sans revenu de devenir apiculteurs et de gagner un revenu durable. Bien que Mackesy réside à Londres, il passe fréquemment du temps dans le Suffolk.